Lele Martini, un medico di base della ASL sperimentale di Roma, si trasferisce in una nuova casa a Poggio Fiorito, una zona residenziale appena fuori la capitale italiana. Con lui c'è il padre Libero, da poco pensionato, e i figli Maria, Ciccio e Annuccia. Maria è contraria al trasferimento, ma cambia idea quando conosce Reby, una compagna di scuola che diventa la sua migliore amica.

La narrazione riprende sei mesi dopo il finale della 1ª stagione. Alice rientra dall'Africa e inizia una relazione con Lele. Inoltre, riprende a lavorare come conduttrice radiofonica a Radio Tua. Dopo varie peripezie, Lele e Alice si sposano a Roccalta, con tutti i familiari che assistono felici, a eccezione di Nicola che vive in Brasile. Proprio lì i novelli sposi dovrebbero andare in viaggio di nozze, ma Alice si sente male prima della partenza e viene portata urgentemente all'ospedale: ha avuto un aborto spontaneo e le viene detto che non potrà avere figli.

La narrazione riprende circa tre anni dopo il finale della 2ª stagione. Lele, Alice e i due gemelli si trasferiscono in Australia, perché lui inizia una carriera da ricercatore. Libero quindi diventa il capofamiglia. Maria, appena diplomata, va all'università per iniziare Medicina, e lì incontra il dottor Guido Zanin, bello e gentile, che è appena arrivato da Milano. Guido va a lavorare alla ASL e prende in affitto la stanza di Lele in casa Martini. Si affeziona a tutti i componenti della famiglia, e si innamora di Maria. Marcello, amico di infanzia di Guido, inizia a lavorare nell'emittente radiofonica dove lavorava Alice. Cettina, abbandonata da Giacinto, inizia una storia con Augusto Torello, un impresario di onoranze funebri: è la prima volta che un personaggio di una fiction fa questo lavoro.

La narrazione riprende circa tre anni dopo il finale della 3ª stagione. Viene rivelato che, nel periodo di intervallo temporale narrativo, Guido ha dovuto lavorare a Milano, e quindi si sposta continuamente tra il capoluogo lombardo e la capitale italiana, poiché non riesce ancora ad ottenere il trasferimento a Roma. Libero e i tre nipoti maggiori rientrano dall'Australia, dove hanno trascorso l'estate con Lele, Alice e i due nipoti minori. Nicola torna in Italia per ottenere il divorzio da Enrica. Lei, dopo qualche contrasto, accetta di fare un divorzio consensuale e investe tutti i suoi soldi in un affare con l'ex marito, affare che però si rivela una truffa. Enrica quindi diventa nullatenente e viene ospitata a casa Martini. Cettina e Torello vanno ad abitare nel villino accanto all'abitazione dei Martini, e Torello sposta la sede della sua agenzia funebre all'interno della casa nuova.

La narrazione riprende circa tre anni dopo il finale della 4ª stagione. Lele risiede a Parigi dove è diventato un docente universitario. A casa Martini arriva il medico torinese Emilio Villari, fidanzato con Alba, la figlia di Gualtiero, un cinico imprenditore e conoscente di lunga data di Enrica. Nel quartiere arriva una famiglia di indiani. C'è il tradizionalista induista Kabir, un uomo di mezza età e nonno di tre nipoti: Sarita, una dottoressa specializzata in omeopatia che però vive secondo i valori occidentali, e i giovani Sadju e Sumede, coetanei rispettivamente di Ciccio e Annuccia. Emilio deve impiantare a Roma un poliambulatorio semiprivato: il suo futuro suocero gli dice che non può ritornare subito a Torino perché deve restare a supervisionare il corretto funzionamento della nuova struttura sanitaria. Solamente nella quinta stagione Poggio Fiorito non è più un quartiere ma è un Comune autonomo.

La narrazione riprende circa un anno dopo il finale della 5ª stagione. A Roma fervono i preparativi per l'imminente matrimonio di Ciccio e Miranda. A Parigi Lele è un accademico della Sorbona e ha scritto un libro. Viene in Italia insieme ai due figli Elena e Bobó con l'intenzione di presenziare al matrimonio. Invece Alice, da cui si è recentemente separato, non sarà presente all'evento. Ciccio, Nilde e Andrea Biglietti hanno fondato un agriturismo in Puglia, concordando con Miranda di trasferirvisi dopo le nozze. Tuttavia, lei non vuole più sposarsi e lascia Ciccio, facendogli cambiare idea anche sulla Puglia. Lele decide di prendere un anno sabbatico dalla Sorbona, per poter restare a Roma. Maria e Guido aspettano un bambino, ma non possono andare a vivere nel loro appartamento perché l'uomo che lo aveva preso in affitto si rifiuta di liberarlo e continua a viverci senza pagare. Annuccia è entrata nella fase dell'adolescenza e trova una nuova amica e il primo amore.

La narrazione riprende circa tre anni dopo il finale della 6ª stagione. Lele lavora come medico nella clinica Villa Aurora e come docente all'Università di Roma, ma decide di rinunciare a questo secondo lavoro quando apprende che l'ateneo non finanzierà la sperimentazione di un farmaco contro una malattia rara. Libero si è trasferito in America per riabbracciare i fratelli. Guido è morto da diverso tempo in un incidente stradale: sia per Ave sia per Maria è davvero dura riuscire ad andare avanti. Palù inizia l'asilo e fa amicizia con il piccolo Jonathan, figlio di un giornalista, Marco Levi. Tra quest'ultimo e Maria si sviluppa una complicatissima storia d'amore, tra i dubbi di lei che sta ancora elaborando il lutto e fatica ad intraprendere una nuova relazione e lui, che è molto preso da se stesso, dal proprio lavoro e da suo figlio. Nonna Enrica non ha seguito il marito negli USA, perché gestisce una piccola attività di esportazione di prodotti artigianali pugliesi.

La narrazione riprende una settimana dopo il finale della 7ª stagione. Nonno Libero è tornato in Italia. A casa Martini, Marco e Maria annunciano che si stanno per sposare. Lele viene convocato dalla banca, e ci va insieme a Bianca, che è incinta (come rivelato nella 7ª stagione). Il dirigente spiega ai coniugi Martini che tutti i residenti del quartiere Poggio Fiorito devono ricomprare le proprie case oppure rassegnarsi a perderle. Il matrimonio è rimandato perché tutta la famiglia deve risparmiare per fare fronte all'imprevisto. Fulvio Magnani, un losco affarista, diventa nemico dei Martini perché essi, contrariamente alle altre famiglie residenti nel quartiere, non vogliono rivendere a lui la propria casa. Bianca e Giulio interagiscono con la madre Gemma Aubry, presente solamente in questa stagione.

La narrazione riprende nove mesi dopo il finale della 8ª stagione. Libero si rivolge direttamente ai telespettatori spiegando loro che Lele e Bianca si sono trasferiti a Parigi, Dante e Melina a Sulmona, e Anna si trova a Londra per frequentare l'ultimo anno di liceo in un college privato. Libero ed Enrica non si occupano più della masseria pugliese di Nilde e Andrea Biglietti, e sono tornati a risiedere stabilmente a Poggio Fiorito. In un aereo diretto a Roma si incontrano Lorenzo Martini, figlio di Achille (uno dei fratelli italoamericani di Libero), e Sara, sorella di Marco Levi. I due non sanno di avere alcuni parenti acquisiti in comune, e si ritrovano poi a vivere sotto lo stesso tetto. Lorenzo è un medico che inizia a lavorare a Villa Aurora dopo una brillante carriera negli Stati Uniti d'America, e viene ospitato dallo zio Libero.

Il 1º gennaio un uomo corre all'aeroporto perché deve partire, ma è in ritardo e l'aereo parte senza di lui. La narrazione riprende otto mesi dopo: in agosto, la famiglia Martini si trova in vacanza in Puglia, ma senza Bianca e il piccolo Carletto che risiedono a Parigi con Gemma Aubry. In radio si sente la notizia del terribile disastro aereo del primo dell'anno, da cui quell'uomo si è salvato fortunatamente. Maddalena, una conoscente di vecchia data di Libero, viene abbandonata dal padre Gennaro. Libero ed Enrica la portano con loro a Roma al rientro dalle vacanze. Valerio Petrucci, l'uomo sopravvissuto, vuole incontrare Elena, ma non sa che la prima moglie di Lele è morta da tanto tempo. Elena e Valerio avevano avuto una relazione clandestina, e Valerio chiede a Lele di verificare chi dei due è il padre biologico di Anna, con la quale nel frattempo diventa amico.