시간을 초월한 마콘도 마을. 7대에 걸쳐 이곳에서 살아가는 부엔디아 가문 사람들이 사랑과 망각, 그리고 벗어날 수 없는 과거와 운명 속을 헤쳐 나간다.

휴전 협정 이후에도 마꼰도에는 여전히 평화가 찾아오지 않는다. 아우렐리아노 부엔디아 대령의 위협을 두려워한 보수파는 암살을 모의하고, 운명의 장난처럼 그 일은 페르난다 델 까르삐오를 보고타에서 마을로 불러들이게 된다. 그녀는 사생아 아르까디오의 쌍둥이 아들 가운데 한 명인 아우렐리아노 세군도와 결혼하고, 우르술라 이구아란에게 마침내 첫 적통 후손을 안긴다. 한편 쌍둥이 중 다른 한 명인 호세 아르까디오 세군도는 마꼰도를 세상과 연결하겠다는, 가문의 수장이 품었던 꿈을 실현하게 된다. 철도의 개통으로 바나나 회사의 진출이 가능해지면서, 이는 마을의 몰락을 불러오고, 결국 우르술라 이구아란의 저주는 현실이 된다. 백 년의 고독을 선고받은 이 가문에게, 이 땅에서 두 번째 기회는 허락되지 않았으니.